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                      针对卫生保健专业人员的声明:对2019冠状病毒病疫苗安全性和有效性的监管

                      来源:上海博唯生物科技有限公司     发布时间:2022-6-8

                      国际药品监管机构联盟和世界卫生组织的 联合声明

                      卫生保健专业人员和公共卫生主管部门在与患者讨论接种2019冠状病毒病(COVID-19)疫苗方面发挥着核心作用。疫苗是预防传染病引起的死亡和住院的关键。新出现的有效性数据表明,获得批准的COVID-19疫苗有助于控制疾病的传播。在完成广泛接种疫苗之前,已接种和未接种疫苗的人都需要意识到在当地控制大流行需要采取哪些额外保护措施。

                      COVID-19大流行的全球影响使公众对疫苗的兴趣达到前所未有水平,包括关注疫苗的开发、监管审查和安全性监测。大部分情况下,公众通过大众媒体和社交媒体跟进相关信息。有关不良事件(副作用)的报道使一些人对接种疫苗表示担忧,延迟接种疫苗,甚至强烈反对接种疫苗。每个人对本国疫苗安全性监测系统的信心也存在差异。宣传接种COVID-19疫苗重要性的另一个挑战是,年轻的成年人通常较少受到有临床表现的COVID-19感染影响,因此可能低估接种疫苗的价值,包括有些人认为还需要进一步数据证实疫苗可以防止传播和对变异株也有效。因此,清晰、一致的沟通宣传对于支持人们选择接种疫苗至关重要。

                      我们理解,您、您的同事和您的患者可能对COVID-19疫苗的开发、监管审查和持续的安全性监测有一些疑问。

                      目的

                      国际药品监管机构联盟*和世卫组织发表本联合声明旨在帮助卫生保健专业人员回答有关监管机构在监督COVID-19疫苗方面作用的问题。联合声明解释如何对疫苗进行缜密的科学评估以确定其安全性、有效性和质量,并详述批准后如何密切和持续地监测疫苗安全性。

                      实践证明,接种COVID-19疫苗有助于减少死亡和重症,并减少传播。重要的是给尽可能多的人接种疫苗,进而减少疾病传播。相当比例人口接种疫苗的做法也有助于保护弱势群体,包括那些不能接种疫苗的人,或接种疫苗后仍有可能感染的一小部分人。未能广泛接种疫苗会造成病毒持续传播和变异,包括出现可能带来更大风险的变异。广泛接种疫苗将有助于减少需要入院就医和患病的人数,最终减轻COVID-19给卫生保健系统带来的负担。它还将有助于社会恢复运转和经济重新开放。

                      疫苗和监管程序

                      监管机构如何评价COVID-19疫苗?

                      监管机构严格评估疫苗厂商提供的科学和临床证据。疫苗厂商有法律义务在其提供的数据中遵循确定的标准,其临床研究和生产操作受到监管监督。疫苗评估后提供临床试验的完整或摘要数据。对每种疫苗的安全性、有效性和药物质量进行彻底评估,以确定是否可以批准使用。监管机构使用来自临床前实验室研究和人体临床试验的现有科学证据以及生产信息来评估候选疫苗的益处和风险。

                      监管机构会向独立的科学咨询委员会征求更多专家意见,以帮助决定是否批准疫苗。这些委员会由科学、医学(包括传染病)和公共卫生专家组成,通常还包括消费者和卫生保健专业代表。

                      公共卫生机构与监管机构发挥不同的作用。公共卫生机构制定和实施疫苗接种计划,通常与专业的免疫技术咨询委员会合作。这方面工作包括确定不同人群接种特定疫苗的先后顺序,发布额外建议,并提供更广泛的有关疫苗和免疫接种的信息。它们还与监管机构合作,在疫苗被批准使用后监测疫苗的安全性。

                      全球公众可以对用于批准疫苗在更广泛人群中使用前科学评估疫苗安全性、有效性和质量的严格程序有信心。

                      潜在监管批准之前的安全性证据

                      安全性证据是各种COVID-19疫苗提交监管审批的重要组成部分。要在疫苗开发过程的所有阶段都收集安全性证据。在临床试验中要进行缜密的安全性评估,并在提请审批时将评估结果提交给监管机构审查。

                      公司向监管机构提交上市销售申请时,必须审查和报告所有不良事件。通常,监管机构将要求,对临床试验参与者的随访必须至少持续到接种最后一剂疫苗之后1-2个月。一般来说,根据以往的疫苗使用经验,大多数不良事件发生在这样的时间范围内。不过,有些罕见不良事件可能直到疫苗已在人群中广泛使用后才被发现。对于参与疫苗临床试验早期阶段的人员,还要进行更长时间的随访(例如6-12个月或更长时间)。许多临床试验参与者会被随访至少一年,以评估相关疫苗的保护期限和更长时间之后的安全性。监管机构会认真审查这些较长期试验的安全性数据,作为疫苗批准后安全性监测的一部分。

                      有效性

                      除有关疫苗引起的免疫应答类型信息外,疫苗厂商还必须向监管机构提交来自精心设计的临床试验的数据,以证明其疫苗可以预防COVID-19。数据显示,临床试验中有足够数量的人接种疫苗,因此可以准确测量疫苗的效力(除对照组外,一般至少需要有10 000人接种疫苗,通常接种者数量达到15 000人或更多)。临床试验参与者应该包括各年龄组人群和合并症患者。考虑到COVID-19对老年人的影响尤其大,相关疫苗临床试验包括大量老年参与者。

                      一种新候选疫苗的临床试验表明,接种疫苗的人群中COVID-19患者数量显著低于未接种疫苗的对照组,实验室确诊的严重急性呼吸综合征冠状病毒2感染数量也低于对照组。

                      质量

                      获得监管批准的COVID-19疫苗必须按照对生产质量管理规范的国际公认严格监管标准生产。监管机构审查数据,以确认每个生产现场的生产过程都受到良好控制和保持一致。这方面数据涉及疫苗成分、纯度和效力,以及关于每个生产环节和用于确保每批疫苗始终保持高质量的控制措施的数据。在疫苗获得批准之前,还必须提供关于疫苗稳定性的数据。批准后,各个批次也可能需要经过国家监管当局的评估,以确保其符合国家要求,然后才能上市。

                      疫苗获批后的安全性和有效性监测

                      疫苗获准使用后,监管机构进行强有力的有效性监测,同时还要监测其安全性并开展降低风险活动(药物警戒)。它们需要持续监测疫苗安全性,以确保疫苗的益处继续超过风险。要做到这一点,监管机构采取以下做法:

                      审查和分析卫生保健专业人员和消费者报告的不良事件,并要求业内疫苗厂商(有时称为“赞助者”)向监管机构报告在监管机构所在国家和全球收到的不良事件;

                      许多监管机构会实施强化的被动监测系统,包括快速比较报告的疑似疫苗副作用数量与预期的偶发事件数量,并获得关于不同环境中疫苗使用情况的近实时数据。若干监管机构还对不同疫苗品牌和批次进行追溯;

                      快速行动减轻风险,同时考虑到监管机构和研究人员通过国际合作共享的新出现安全问题相关信息;

                      审阅医学文献和其他新的安全信息来源;

                      要求疫苗厂商继续对其产品正在进行的临床试验进行安全监测;

                      许多监管机构还要求疫苗厂商制定风险管理计划,说明如何监测和尽量减少风险,包括与疫苗有关的进一步流行病学研究。

                      卫生保健专业人员不仅要勤奋地报告他们在患者身上看到的任何不良事件,而且要鼓励已接种疫苗的人立即向卫生保健专业人员报告不良事件,或向监管机构接受公众直接报告的国家的药品监管机构报告。这一点非常重要。报告所有相关事件可以帮助监管机构评估疫苗在引致不良事件方面可能扮演的角色,有助于发现与新投入使用疫苗有关的安全问题。

                      为开展安全性监测和审查所有疫苗疑似副作用报告,监管机构拟定了“特别关注的不良事件”清单,其中包括一些与其他疫苗有关的事件(例如过敏反应)。清单还包括一些尽管没有证据表明与特定疫苗存在因果关系但需要极其密切监测的严重事件。了解未接种疫苗的一般人群中这些事件的发生率,将有助于确保监管机构能够迅速发现和彻底调查有关这些事件增加的任何报告。

                      不幸的是,COVID-19疫苗的广泛使用,包括在老年人和有基础性疾病的患者中使用,也就意味着肯定会出现纯属巧合和与疫苗无关的死亡和严重疾病。每个监管机构以及相关医学专家和疫苗厂商的工作是确定因果关系。将特别注意监测某些群体的安全,例如孕妇、本就患有严重疾病的人、老人、儿童以及为预防其他疾病接种了疫苗的人。

                      监管机构通常与公共卫生主管部门合作,一旦发现安全问题,就能够采取果断行动。这些行动可能包括:向患者、卫生保健专业人员和社区发布安全信息;更新疫苗的产品信息或消费者信息;阻止某批疫苗的签发;以及采取其他监管行动,例如限制将疫苗授权给某个特定人群或撤销授权。

                      通常报告的不良事件

                      关于COVID-19疫苗,最常报告的事件是预期的疫苗副作用,如头痛、疲乏、肌肉和关节疼痛、发热、发冷和注射部位疼痛。这些不良事件的发生与临床试验中已知的疫苗情况一致。

                      特别关注的不良事件

                      监管机构只有在确定疫苗的已知和潜在益处超过其已知和潜在风险时,才会批准并维持对疫苗的批准。

                      过敏反应是任何疫苗都可能出现的非常罕见的副作用。还报告了其他一些不良事件,包括面神经无力、惊厥、味觉丧失或小的心脏病事件,但没有一个被证实与疫苗有因果关系。

                      mRNA疫苗

                      对这些疫苗(包括辉瑞疫苗和莫德纳疫苗)报告的特别令人关注的主要不良事件是过敏反应。监管机构仔细审查可能的过敏反应报告,以确定它们是否与真正的过敏反应一致,以及它们是否有可能是由疫苗引起的。过敏反应报告仍然非常罕见(大约每百万名接种者中有10例)。

                      这些疫苗的产品信息/标签中包含了可能的过敏反应管理指南。常规疫苗接种程序包括接种后留观至少15分钟,以及可以当场进行适当的医疗处理,以便快速控制过敏反应。已知对任何疫苗成分有严重过敏反应史的人不应接种这些疫苗。对第一剂mRNA疫苗有过敏反应的人不应接种第二剂。

                      还报告了其他一些不良事件,包括异常出血和凝血障碍、面神经无力、惊厥、味觉或嗅觉丧失以及心脏病事件。监管机构监测并仔细审查疫苗与这些不良事件之间是否存在因果关系,在适当的情况下,这些事件将被纳入相关疫苗的产品信息/产品标签中。

                      腺病毒载体疫苗

                      腺病毒载体疫苗包括阿斯利康疫苗、杨森疫苗、Gamaleya疫苗和康希诺疫苗。在国际上,阿斯利康和杨森COVID-19疫苗与一种非常罕见和不寻常的凝血综合征相关,涉及伴有血小板减少(低血小板计数)的血栓栓塞事件(血凝块)。这种情况被称为血栓形成伴血小板减少综合征(TTS)。药品监管机构定期开会,分享病例信息,以便更恰当地描述这种风险并理解这种综合征。关于Gamaleya疫苗和康希诺疫苗的不良事件,国际上可获得的信息较少。

                      在大多数国家,报告的不伴随血小板减少的静脉或动脉血栓(包括静脉血栓形成或静脉血栓栓塞)的总数不比背景人群中更常见类型的血栓的预期比率高。

                      伴有血小板减少的血栓栓塞事件的自发报告率因国家而异,精确的发生率很难估计,但就阿斯利康疫苗而言,基于该疫苗在欧洲和英国的大量使用,这种事件发生的频率非常低。现有的估计数约为每百万接种者10-15人(注意,对一些国家来说,这一统计数据是基于疑似TTS病例的报告数量,而不是确诊病例的数量)。在美国也对杨森疫苗报告了伴血小板减少的血栓栓塞事件,其发生率约为每接种一百万剂2-3例。国家监管机构正在继续密切监测这一问题,并公布关于报告病例数的最新信息和发病率的最新估计数。

                      报告的接种疫苗后伴血小板减少的血栓栓塞事件主要涉及年轻人而非老年人。这一情况,再加上与COVID-19相关的重症或死亡风险在中老年人中高得多,导致一些国家的公共卫生当局建议不要在年轻人中接种阿斯利康疫苗。

                      卫生保健专业人员应警惕接种疫苗后血栓栓塞和血小板减少症以及凝血病的症状和体征,因为TTS需要特殊处理。如果接种疫苗的人出现症状,如严重或持续的头痛、视力模糊、气短、胸痛、腿部肿胀、持续腹痛或异常皮肤瘀伤和/或瘀点(皮肤上微小的紫色、红色或棕色斑点),应立即寻求医疗护理,这些症状大多发生在接种疫苗后4-20天内,尽管有些病例是在接种疫苗20天后报告的。该信息在监管机构批准的疫苗产品信息/产品标签中。

                      COVID-19疫苗问答

                      问:疫苗怎么研发得这么快?这是否意味着它们的安全性和有效性受到了损害?

                      答:出于多种原因,COVID-19疫苗的研发速度是前所未有的,但对疫苗安全性和有效性的要求并未受到影响。疫苗的研发得益于:

                      政府、行业和慈善组织在疫苗研发方面的大量资金投入,以及用于疫苗研发和生产的全球许多研究和商业基础设施的重新定向。政府还使企业能够在监管机构批准之前承担生产一些疫苗库存的商业风险。

                      来自其他疫苗研发的新技术——在COVID-19病毒序列确定后,针对COVID-19的mRNA疫苗研发速度非常快,但基础技术已经开发了很长时间,生产规模可以快速扩大。用于腺病毒载体疫苗的腺病毒技术在过去20年中首次用SARS、MERS和埃博拉病毒进行了测试,因此能够快速应用于与这些病毒有一些相似之处的COVID-19。

                      临床试验的成功——可以迅速招募大量志愿者参加临床试验,由于几个国家的感染率不幸很高,可以在短时间内完成10 000-50 000人的试验。在正常情况下,可能需要几个月甚至几年的时间来进行这种规模的试验,以确定疫苗是否有效。

                      监管机构、行业和临床研究人员之间非常密切的合作使明确说明监管要求和及早获得结果成为可能。

                      深入和富有洞察力的研究——研究人员预测,病毒上的“刺突蛋白”将是疫苗研发的一个很好的目标,几乎所有的疫苗都旨在诱导对这种蛋白作出反应。到目前为止,刺突蛋白已经在接种疫苗的人群中产生了强烈的免疫反应,并且就那些报告了临床结果的疫苗而言,对预防COVID-19病具有很好的保护作用。

                      问:mRNA疫苗会影响疫苗接种者的DNA吗?

                      答:不会。疫苗中的mRNA未被证明能整合到疫苗接种者的基因中,并且会在接种后的几周内分解。mRNA疫苗包含给我们的细胞的遗传指令,细胞只读取这些指令,并提供SARS-CoV2刺突蛋白的副本。这使得身体的自然免疫系统能够在疫苗接种者后来暴露于病毒时作出反应。

                      问:COVID-19疫苗接种能为接种者提供多长时间的保护?

                      答:我们还不知道这些疫苗的保护作用能持续多久。在接下来的12个月里,我们会有更好的了解。

                      疫苗提供的保护持续时间可能有所不同。例如,季节性流感疫苗每年接种一次,因为流感病毒会变异,几个月后保护效果就会减弱。其他疫苗,如风疹或麻疹疫苗,可以提供多年甚至终身预防疾病的保护。关键病毒蛋白的突变可能意味着病毒变体的出现。SARS-CoV-2冠状病毒容易发生突变,产生变体,其中一些变体已在世界许多地区形成。科学界和监管机构正在非常积极地监测现有疫苗是否能继续保护人们免受新变体的感染。

                      许多疫苗研发人员目前正在研发针对各种变体的疫苗,这些疫苗的强化注射可能会加强针对已知变体的保护作用。监管机构已同意,将根据对变体的免疫反应评估,促进对针对变体的疫苗数据的审查,就像每年评估新的季节性流感疫苗一样。

                      问:为什么候选疫苗这么多?

                      答:随着大流行在全球的严重性迅速显现,为COVID-19研发有效的疫苗成为许多制药公司和医学研究机构的首要任务。政府和私营部门也对疫苗研发进行了前所未有的投资。现在有许多研发新疫苗的技术,许多研发COVID-19疫苗的组织在其中一种或多种技术上拥有特殊经验。这确保了,如果某些疫苗因为效力、安全性或生产难度未获批准,仍有疫苗可用。

                      问:如果许多人开始对某种特定的COVID-19疫苗产生反应会怎么样?

                      答:短期反应,如注射部位疼痛、疲乏或头痛,在接种COVID-19疫苗后很常见。这些反应一般一两天就会过去。如果有新的证据表明特定的严重不良事件可能与特定的COVID-19疫苗有关,那么监管机构将采取行动,在全球范围内开展合作,并与公共卫生当局联络。可以采取的行动类型取决于不良事件的性质,例如向患者、卫生保健专业人员和社区发出安全警告;更新疫苗的产品信息或消费者信息,以显示在特定患者中使用的禁忌症(例如,患有某些合并症的患者);密切监测某些患者群体中的不良事件;阻止特定批次疫苗的发放,直至暂停使用疫苗,直到了解更多情况。

                      问:监管机构如何加快批准COVID-19疫苗所需的时间?

                      答:全球许多监管机构在不降低严格的安全、质量和效力标准的情况下,为COVID-19疫苗实施了更快的获取途径。

                      一些国家有评估授权时可用数据的紧急使用授权途径。执行这些规定是这些国家的事,要考虑到在当前国内大流行情况下的利弊。不同的国家可能制定不同的紧急使用授权途径或授权途径,但基本上遵循相同的原则。

                      其他一些国家实施了加速/优先、有条件或临时批准计划。

                      在正常情况下,一旦提供所有支持注册的信息,监管评估就开始了。对于COVID-19疫苗,许多监管机构已同意在滚动基础上接受数据,以便在数据可用时对其进行早期评估。只有在有足够的数据充分支持疫苗用于预期用途的安全性、质量和有效性后,监管机构才能对疫苗做出临时批准决定。如果作出临时或有条件批准的决定,该决定将基于对赞助者提交更全面、更长期的临床数据、稳定性数据和其他信息的要求以及商定的时间表。

                      问:是我们国家批准了这种COVID-19疫苗,还是我们依赖于另一个国家的批准?

                      答:大多数国家正在对提交的每种疫苗的数据进行独立的监管评估。然而,为了确保更有效地利用资源和专业知识,不同国家的监管机构正在就安全性、有效性和质量数据进行密切沟通,并讨论可能出现的技术问题。在许多情况下,世卫组织“良好依靠实践”的原则和合作机制利用了其他监管机构的产出。

                      问:为什么阿斯利康或杨森疫苗在临床试验中没有发现非常罕见的血小板含量低的血凝块?

                      答:伴有血小板减少的血栓栓塞事件非常罕见——根据自发报告的数量估计,总发生率约为每百万剂10-15例。这些疫苗的临床试验包括大量的人,通常有1万到2万人在活疫苗组,但即使在这样规模的试验中,从统计学上讲,也不太可能发现这种非常罕见的事件。这表明在使用这些疫苗期间持续进行安全监测非常重要,以便发现和进一步调查非常罕见的事件。

                      友情链接:https://www.who.int/zh/news/item/11-06-2021-statement-for-healthcare-professionals-how-covid-19-vaccines-are-regulated-for-safety-and-effectiveness

                       

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